BOSTON — La noción de que la obesidad está relacionada con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular no es en absoluto un concepto nuevo. Si bien los estudios continúan mostrando que la obesidad no es favorable para el corazón, los investigadores de la Escuela de Medicina Chobanian & Avedisian de la Universidad de Boston están detallando el papel importante que desempeña el colesterol LDL en esta asociación entre la obesidad y las enfermedades cardíacas.
La obesidad es un problema importante en Estados Unidos, pero las estadísticas de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades ayudan a ponerlo en perspectiva. Sorprendentemente, más del 40 por ciento de los adultos en Estados Unidos se clasifican como obesos. Mientras tanto, justo bajo uno de cada diez estadounidenses (9%) se consideraba gravemente obeso (clase 3) en 2020.
En términos generales, la obesidad tiene una conexión con una serie de problemas, como la hiperlipidemia (altas concentraciones de grasas/lípidos en la sangre), la diabetes, la hipertensión, la inflamación crónica y el estrés oxidativo, que aumentan la susceptibilidad a las enfermedades cardiovasculares.
La lipoproteína de baja densidad (LDL), por otro lado, es una nanopartícula que transporta el colesterol en la sangre. Si bien el colesterol es beneficioso en moderación y es absolutamente esencial para la función celular normal, demasiado colesterol puede acumularse en las arterias y eventualmente causar enfermedades cardiovasculares. Por eso a menudo se le llama colesterol «malo».
Estos últimos hallazgos sugieren que entre las personas obesas, el LDL no funciona normalmente, aumentando así el riesgo de enfermedad cardiovascular.
«Nuestros resultados mostraron que en la obesidad, no es la cantidad sino la calidad del LDL lo que contribuye a la enfermedad: el ‘colesterol malo’ empeora debido a la inflamación asociada a la obesidad. Como resultado, la entrega de colesterol cambia de normal a anormal, por lo que más colesterol se retiene en la pared arterial, formando finalmente placas que obstruyen el flujo sanguíneo», dice la autora correspondiente Shobini Jayaraman, PhD, una científica senior de investigación en farmacología, fisiología y biofísica, en un comunicado de la universidad.
Para llegar a estos hallazgos, se compararon las lipoproteínas sanguíneas recolectadas de pacientes con obesidad grave antes de la cirugía bariátrica, así como a los seis y doce meses después, con las lipoproteínas de un grupo de control de participantes sanos y delgados. Luego, el equipo de investigación exploró las interacciones de las lipoproteínas a través de tres receptores celulares clave para la función del LDL.
Este enfoque abarcó el receptor del LDL (que dirige la captación normal de colesterol a través de las células), así como dos receptores scavenger (que pueden causar la acumulación perjudicial de colesterol). Después de eso, se diseñó un ensayo para cuantificar las interacciones de las lipoproteínas junto con muchos componentes de la matriz extracelular. Tales interacciones pueden promover la retención perjudicial de lipoproteínas en las arterias, causando eventualmente aterosclerosis. Los autores del estudio también analizaron la composición del LDL y utilizaron cromatografía líquida y otros métodos bioquímicos para explorar la carga y la agregación de las nanopartículas, que se sabe que influyen en la funcionalidad del LDL.
Entre los pacientes obesos, las partículas de LDL se volvieron disfuncionales y menos eficientes en la entrega de su carga de colesterol a los receptores del LDL. Además, la partícula de LDL también tendía a entregar preferentemente colesterol a los receptores scavenger o adherirse a la matriz de la pared arterial.
«Este comportamiento aberrante se debió a alteraciones en la composición bioquímica del LDL inducidas por la inflamación asociada a la obesidad. Estos cambios perjudiciales contribuyeron al aumento del riesgo de enfermedad cardiovascular en pacientes con obesidad», agrega la Dra. Jayaraman.
Según el equipo de investigación, en el primer año después de la cirugía bariátrica, cuando los pacientes perdieron mucho peso, su inflamación inducida por la obesidad disminuyó y la calidad de su LDL mejoró progresivamente a los seis y doce meses después de la operación. Sin embargo, la calidad del LDL no alcanzó los niveles de los controles delgados, ni el IMC. Aun así, la calidad del LDL claramente se correlacionó con la pérdida de peso; cuanto más cerca estaba el peso de un paciente del normal, mejor era la calidad de su LDL, lo que finalmente resultaba en un menor riesgo de enfermedad cardiovascular.
«Nuestro estudio muestra que la calidad del LDL sigue mejorando a medida que el peso de un paciente se normaliza, lo que sugiere que el riesgo de enfermedad cardiovascular sigue disminuyendo. Esto es prometedor no solo para los pacientes que se someten a cirugía bariátrica, sino tal vez para muchos otros que tienen sobrepeso u obesidad y utilizan diversos enfoques para la pérdida de peso», concluye la autora principal Olga Gursky, PhD, profesora de farmacología, fisiología y biofísica en la escuela.
El estudio se publicó en el Journal of Lipid Research.
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